干细胞疗法：让老年人远离阿尔茨海默病！

发布时间：2019-09-09 10:32:36   点击：

近期热播剧《都挺好》因“作爹苏大强”患上阿尔茨海默症后忘记回家的路，却始终记得为女儿买练习册的反转剧情成功洗白，并在家庭大和解的结局中功成身退。

一群特殊人群也因此剧进入大众视野——阿尔茨海默症患者。 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。

这种疾病是渐进性的，衰退性的。虽然这种病在任何年龄都可能会出现，但通常在60-70岁之间出现。最常见的早期症状是难以记住最近发生的事件。随着疾病的进展，症状可能包括语言问题，迷失方向（包括容易迷路），情绪波动，失去动力，没有办法进行自我护理及行为问题。虽然每个患者的进展速度可能不同，但诊断后的典型预期寿命为3至9年。

老龄化社会的“定时炸弹”

在中国，每二十位老人就有一位患有阿尔茨海默病。

国家统计局数据显示，到2018年末我国60岁及以上人口为2.49亿，占总人口的17.9%，预计到2025年这一数字将突破3亿，占总人口的34.8%。

其中，约有1000万阿尔茨海默病患者，预计到2050年，患者人数将达到2700万。随着我国社会快速老龄化，老年痴呆症的发病率也将越来越高。

阿尔茨海默症的病因，至今尚无定论。它可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素有如家族史、头部外伤、重金属污染、氧化应激压力、甲状腺病、病毒感染等。

令人遗憾的是，目前全球医学界对这种病仍束手无策，没有能够治愈AD疾病的特效药及治疗。仅有的几种药物只能在一定程度上改善患者的认知功能。其中，作用于神经递质的药物胆碱能系统阻滞能引起记忆、学习的减退，与正常老年的健忘症相似。另外脑代谢赋活药物作用较多而复杂，主要是扩张脑血管，促进脑细胞的恢复，改善功能脑细胞，从而达到提高记忆力目的。

干细胞疗法-吹响战胜AD的冲锋号

目前，阿茨海默症正处于生物医学研究的最前沿，而作为21世纪的细胞治疗时代，干细胞医疗技术正是再生医学领域的最热点。由于干细胞具有自我更新和高分化潜能，这为阿尔茨海默病的治疗提供了新的思路，即利用干细胞的特性对阿尔茨海默病进行治疗。将体外扩增的神经干细胞移植到脑内，替代丢失和受损的神经细胞，修复神经系统。

间充质干细胞被认为是治疗AD最有前景的种子细胞，且有效性和安全性已经被很多临床前研究及临床试验证实，主要有骨髓间充质细胞，脐带间充质细胞和脂肪间充质细胞等。 由于间充质干细胞来源丰富，采集方便，免疫排斥反应较弱，而且体外扩增迅速，分化方向也调控良好，在临床应用前景十分广泛。

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2016年，Stemedica Cell Technologies, Inc.（简称：Stemedica)是一家全球生物制药公司，Stemedica与亚特兰大埃默里大学和加州大学欧文分校合作成立了研究团队，针对阿尔茨海默症开展了世界上首个干细胞临床试验，该项研究纳入大约40名至少在入组前3个月被诊断为轻度至中度阿尔茨海默病(AD)的受试者。

该研究被命名为“IIa期多中心、随机、单盲、安慰剂对照、交叉研究，以评估单次静脉注射同种异体人间充质干细胞在阿尔茨海默病导致的轻度至中度痴呆患者中的安全性、耐受性和初步疗效。”

研究结果显示，接受干细胞治疗的患者已经完全认识的家人和朋友，开始注意卫生和个人形象，并且不需要专职的看管人员陪伴左右，记忆力也得到了一些恢复。

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去年四月，由韩国生物技术公司NatureCell及Rbio共同经营的生物之星干细胞研究所宣布，干细胞药物AstroStem获批在日本福冈三一诊所（TrinityClinic Fukuoka）商业化使用。也就是说4月12日起，该诊所就可开始使用干细胞药物治疗阿尔兹海默症。

AstroStem属于静脉注射自体脂肪组织来源间充质干细胞，采用了具有13年研发史的技术。该疗法在美国开展的I期和II期试验已于2016年11月获得FDA审批准入，自2008年以来，该研究团队一直在评估静脉注射的安全性，并且静脉注射的安全性已经美国的临床试验中得到了证实。此外，已公布的临床研究表明，多次静脉注射并不太可能导致癌症。

干细胞治疗阿尔茨海默病的可能机制为：

分化成神经样细胞

干细胞可自我复制及产生神经组织细胞。移植后干细胞可分化成AChE神经元，与宿主功能整合、形成神经环路，替代AD病程中丢失的细胞。研究证实，成活的干细胞更多地分化成神经胶质，通过不同途径在退行性疾病中发挥作用。

分泌营养因子

研究人员发现，移植后NSCs只有约5%分化为成熟神经元，并且随后其周围细胞未凋亡，且与其他细胞连接更密集，可见NSCs挽救小鼠记忆可能主要是分泌神经营养素阻止脑细胞凋亡，并增强神经元之间相互联系，维持大脑功能。

促进内源性修复

研究证明：BM-MSCs移植治疗脑卒中大鼠后，内源性NSCs增殖活跃。干细胞移植后，刺激固有的NSCs增殖，并诱导分化成神经组织细胞替代缺损细胞，即启动内源性途径修复损伤。内源性NSCs更具优势，诱导其增殖并分化为神经元形成功能网络，是AD治疗的研究方向。

刺激血管再生

在实验中，移植BM-MSCs治疗心血管疾病，移植后bFGF、PDGF、VEGF、血管生成素分泌上调，促进血管内皮和平滑肌细胞增殖。主流观点认为，干细胞移植治疗心血管疾病主要在于干细胞旁分泌生物活性因子，诱导血管生成，保护组织。这对AD和血管型痴呆的干细胞移植治疗有一定启示。

作用于炎性细胞

炎性反应在退行性疾病中的作用已得到认同。干细胞移植治疗中枢神经系统疾病，常伴有移植后小胶质细胞功能活跃。小胶质细胞属于单核吞噬细胞系统，主要功能是吞噬病灶周围浸润的炎性细胞。干细胞移植后还可以分泌一些细胞黏附分子，表现出免疫样功能。

阿尔茨海默、帕金森等这类严重影响老年人生活质量的疾病，已经成为了当今医学的研究热点。相对于传统疗法以延缓疾病进展为目标，以干细胞为核心的再生医学的发展，是彻底攻克这些疾病的新希望。 间充质干细胞是目前研究最多的干细胞类型之一，目前已有多项研究揭示其在阿尔兹海默病的治疗中极具应用前景。