华隆生物丨干细胞让你的肝重新变“柔软”

发布时间：2022-04-29 09:25:13   点击：

中国目前有3000万乙肝病人

其中约15%-40%为慢性乙型肝炎患者

可发展为肝硬化

而7成原发性肝癌

与肝硬化有关

肝硬化

肝硬化为慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。其病理改变为广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬。

肝硬化后期常出现肝功能损害和门静脉高压，导致多系统受累，进而出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾亢、胆水、癌变等严重并发症。

“中国人的肝，外国人的肺”，意思是说，西方肺病发病率高，中国肝病发病率高。据估计：在中国，各类肝病患者约4亿人，其中慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者8600万例，占23.5%；慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者1000万例，占2.5%；酒精性肝病6000万例，占15.0%；非酒精性脂肪性肝病2亿例，占50.0%，其他肝病3700万例，占3.9%。

肝硬化的传统治疗方法

肝硬化是因肝细胞广泛坏死、肝组织结构紊乱而致肝功能障碍、衰竭。目前传统治疗方法几乎无法逆转，仅能通过日常护理、支持疗法、药物等维持其病情相对稳定。虽然肝脏移植取得了一定的效果，但供移植的肝脏来源有限，且器官移植的费用之高也令患者望而却步。

在肝纤维化特别是肝硬化时，因过量纤维结缔组织增生挤压，正常功能的肝细胞数量大为减少。干细胞具有横向分化能力，输注体内后，可随血液循环植入肝脏增殖分化成肝细胞，从而改善肝功能。干细胞在肝损伤环境中可以分泌不同水平的细胞因子，表现出抗纤维化、抗炎症反应的作用，刺激肝脏产生新的肝细胞。

干细胞对肝硬化及肝损伤作用原理

1直接分化：在肝脏损伤微环境的影响分化成为肝细胞；

2旁分泌途径：分泌不同水平的细胞因子相影响，表现出抗炎症反应的作用，并激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生；

3细胞融合：直接与肝细胞融合，进而启动细胞的增殖过程；

4降解细胞外基质：通过高表达基质金属蛋白酶，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质。

研究进展

2000年日本学者使用大鼠骨髓干细胞，加入不同浓度的HGF8 (干细胞生长因子)进行体外诱导培养之后，发现了骨髓干细胞可以分化为肝样细胞，从此开启了干细胞治疗肝硬化的研究热潮。

2005年中山大学附属第三医院肝胆外科对40例肝硬化门静脉高Noo压症患者的研究表明：自体骨髓细胞经门静脉回输治疗组患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善且无明显不良反应，证实了干细胞移植治疗的可行性。

2011年解放军第81医院全军肝病中心将干细胞悬液经肝动脉植入16例失代偿期肝硬化患者肝脏。术后持续12周观察证实干细胞可明显改善临床症状，促进腹水消退，提高肝脏合成白蛋白和前白蛋白能力，显著改善凝血功能。

2016年解放军第302医院肝病生物治疗研究中心对60例hbv-d-LC患者给予综合治疗联合静脉输注脐带间充质干细胞，证实人脐带间充质干细胞治疗可有效改善H-d患者的胆碱酯酶和白细胞水平，降低Child--pugh评分，且安全性良好。

2019年石河子大学研究团队利用荟萃分析对间充质干细胞移植对失代偿肝硬化的临床疗效进行评估：对8篇临床试验，共394例肝硬化患者进行统计学分析，间充质干细胞治疗3个月后，显著改善终末期肝脏疾病分、血清谷丙转氨酶指标；间充质干细胞有效改善失代偿期肝硬化患者的肝功能降低病死率。

总之，干细胞移植治疗肝硬化安全可靠，近期疗效显著，为肝硬化治疗提供了新的治疗思路，应用前景广阔，值得更加深入的研究。