华隆生物 | 全球1/3，日本为什么能用这么多脐带血

发布时间：2021-12-02 11:52:26   点击：

截止到今年 10 月底，日本脐带血移植已完成 20817 例。

人口只有全球的不到 1/70，却贡献了全球脐带血移植数量的 1/3 还多。

日本为什么如此「倚重」脐带血呢？

图源：日本红十字会

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原子弹：

日本的黑色记忆

谈到造血干细胞的研究史，日本有着一段黑色记忆。

在广岛、长崎，一些幸存者躲过了原子弹的杀伤，但却在数周内死去。科学家们发现，他们的身体失去了造血的能力。

可以说，正是这一现象的研究，促进了造血干细胞的发现。

图源：《干细胞革命》

1956年，E. Donnall Thomas 完成了世界上第一次成功的骨髓移植。

1963年，《Nature》刊登了加拿大科学家James E. Till 和 Ernest A. McCulloch的文章，他们发现了造血干细胞。

1988年，世界骨髓捐赠机构的前身——欧洲血液和骨髓移植的免疫生物学工作组（EBMT）成立。

同一年，世界第一例脐带血移植成功，一种可实体保存、即时取用的造血干细胞来源出现了。随后，美国率先建立了脐带血家庭库和公共库。

1994年，日本也完成了第一例脐带血移植，1995年建立了第一家脐带血库。

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三分之一：

日本脐带血移植数量领先

2016 年，日本当年的脐带血移植就超过了骨髓移植，并维持在每年 1300 例以上。

对比一下，美国现在每年大概 500例，中国今年有望增加到 700例*。显然，日本的数字可观，相当于中美两国之和。

* 除移植外，脐带血还有辅助移植、再生医学两个主要应用分类。脐带血移植数据要小于出库数据。

不过，这并不是因为脐带血库存有优势。最近几年，日本脐带血公共库存维持在大约1万份左右。

图源：日本红十字会

原因可能在骨髓库。

日本骨髓库目前有 53 万志愿者，平均年龄已经超过 40岁。

作为参照，日本招募志愿者年龄最大 54 岁。中华骨髓库的入库年龄最大 45 岁，采集年龄最大 55 岁，而中华骨髓库 35 岁以下占比 49.5%。

可以说，日本骨髓库「老了」。

年龄对造血干细胞、间充质干细胞活性的影响已经得到多项研究证实：比如《健康供者年龄及性别对骨髓造血干细胞含量的影响》、《不同年龄段人骨髓间充质干细胞生物学特性的研究》等，干细胞活性会随年龄增长而降低。

03

老龄化：

让脐带血更重要

与骨髓移植相比，脐带血移植等待时间短，捐献者负担更小。

尤其是当患者年纪特别大时，亲属往往也年纪太大而不能捐献骨髓，脐带血就成了一个选择。

日本造血细胞移植数据中心的一项调查显示，从2006年开始的10年间，65-69岁的脐带血移植人数增加了5倍多，70-74岁的脐带血移植人数也在增加。

图源：朝日新闻

脐带血移植在日本的造血干细胞移植中占比逐年增加。在新冠疫情的影响下，这一趋势又进一步增强。

日本的经验总结下来就是，面对「老龄化」的压力，脐带血变得更加重要了。

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iPS：

诱导多能干细胞魔法

此外，由于山中伸弥的成就，日本也高度重视诱导多能干细胞 (iPS细胞)。

多个研究机构分别承担一个领域，如下图：

图源：京都大学

2016 年，日本京都大学 iPS 细胞研究所（所长 山中伸弥）用新生儿脐带血制备了用于再生医学的储备用 iPS 细胞。这一研究成果无疑从质量和数量上，都能放大脐带血的作用。

2019 年，东大医科学研究所山崎聪副教授等使用液体浆糊中的主要成分，世界上首次在维持未分化特性的前提下，持续增殖培养造血干细胞一个月以上。这一研究有望被用于造血干细胞的体外培养，从而提高骨髓库和脐带血库的应用效率。

因此，随着诱导多能干细胞技术的发展，脐带血的潜在价值也在不断发展。

也许有一天，除了脐带血可以存起来，人们还会拥有保存脐带血 iPS 细胞的选项