世界肝炎日|干细胞治疗守护“小心肝”
发布时间：2023-07-28 14:29:24 点击：
二十世纪是药物治疗的时代，二十一世纪是细胞治疗的时代。——生物学家乔治戴利2023年7月28日是第13个世界肝炎日。世界卫生组织（WHO）公布 ……
“二十世纪是药物治疗的时代，
二十一世纪是细胞治疗的时代。”
——生物学家乔治戴利
二十一世纪是细胞治疗的时代。”
——生物学家乔治戴利
2023年7月28日是第13个“世界肝炎日”。世界卫生组织（WHO）公布的数据显示，全球大约5亿人感染乙型或丙型肝炎病毒，每年近150万人死于病毒性肝炎，大都属于乙型和丙型肝炎。其中中国约有慢性乙肝患者7000万，慢性丙肝患者1000万。虽然乙型肝炎存量减少，但脂肪肝、免疫肝等非传染性肝炎患者数量仍在增加，肝硬化腹水及其并发症、肝癌病死率居高。
肝病大致分为三个阶段：肝炎——肝硬化——肝癌。慢性肝病是由于肝损伤因素如病毒、自身免疫、胆汁阻塞、有毒物、代谢疾病等引起肝脏慢性损伤，慢性肝病进一步发展为肝纤维化并导致肝硬化，而最终便会导致终末期肝病，肝功能遭受严重的伤害。
肝脏病变所产生的症状导致患者的生存质量严重下降时，是肝移植的主要适应症之一。可是肝源紧缺、费用高昂及移植后的排斥反应束缚了肝移植的开展，致使很多患者在等待肝脏供体和移植后的排斥反应中死亡，限制了救治效果，新兴的细胞治疗成为了弥补这些缺憾的新希望。
治疗肝脏疾病的干细胞种类
目前的研究表明，多种干细胞可改善肝损伤并可用于治疗肝脏疾病，包括间充质干细胞(mesenchymal stem cell，MSC)、肝脏干细胞(hepatic stem cell，HpSC)、胚胎干细胞(embryonic stem cell，ESC)、诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cell，iPSC)、造血干细胞(hematopoietic stem cell，HSC)等。
干细胞作用机制
1、分化为功能性肝细胞：干细胞分化为肝细胞是干细胞用于肝病治疗的理论支撑，干细胞向具有功能性肝细胞分化的潜能已经得到研究证实。2、免疫调节：干细胞的免疫调节特性会对肝病产生有利影响，如调节炎症反应中T细胞、B细胞等免疫细胞的活化增殖。
3、抗纤维化：干细胞通过间接或直接细胞接触抑制肝星状细胞的活化增殖，减少胶原蛋白的沉积，阻止肝纤维化进一步发展为肝硬化。
脐带间充质干细胞因具有多向分化潜能，能分泌营养物质和细胞因子，可调节机体免疫、减轻炎性反应、改善肝脏局部微环境，来促进肝脏的再生，减轻肝组织损伤。静脉回输后可分布到肝、肺、骨髓和肌肉等各个器官，并在受损或炎性部位聚集。相比传统的肝病防治手段，干细胞疗法具有多靶向性、系统性、调节性干预功能。
临床研究
案例一：2019年6月，武汉大学人民医院正式启动人脐带源间充质干细胞治疗乙肝肝硬化（代偿期）临床研究项目，并面向社会招募82名乙肝肝硬化患者免费接受干细胞治疗。根据武汉大学人民医院官网发布的消息，两位受试者已经接受了干细胞治疗，生命体征正常，无过敏症状和排斥反应，也没有焦虑等心理不适表现。案例二：南京军区肝病中心主任陈成伟教授于2010年11月-2011年5月，对20例肝硬化失代偿患者进行开放、剂量递增的前瞻性研究。将脐带间充质干细胞（UCMSCs）三个剂量分别为低（5×107）、中（1×108）和大（2×108）3个剂量标准向患者静脉输注，每个患者接受3次。该项试验在美国clinicaltrials.gov（注册编号：NCT01342250），试验严格按照规范药物临床试验进行记录和随访。结果表明：静脉途径输注脐带间充质干细胞安全、耐受性良好，多数患者生活质量明显改善MELD Na评分由15.18下降至13.46，MELD明显减少。
案例三：广东省深圳市松岗人民医院将80例乙肝肝硬化患者纳入的研究中，40人为对照组接受常规治疗，40人为观察组接受干细胞辅助治疗，对比两组肝功能指标、肝纤维化指标、炎症相关指标、病情相关指标水平差异，其结果显示干细胞有效降低了肝纤维化标志物PLD的水平，肝纤维化程度关系着肝硬化持续恶化的程度，而干细胞对PLD水平的抑制，这足以证明在挽救肝硬化患者找到了新的道路，不仅如此，该实验还显示干细胞可以有效抑制乙肝肝硬化患者的全身炎症状态、抑制乙肝病毒对肝细胞的进一步损害。
案例四：中国科学院院士王福生，早在多年前就开始布局干细胞治疗肝硬化的临床研究，历时6年的研究成果显示，脐带干细胞对肝硬化的治疗疗效显著，可减轻症状，提高患者生活质量，延长生存期。
本项临床试验有219例乙肝相关代偿期肝硬化患者参加，对照组111人，治疗组108人，随访时间长达75个月，保证了研究的长期疗效评估。
这表明，脐带间充质干细胞治疗肝硬化可明显改善患者肝功能、减少并发症、改善生活质量、并有效提高生存期，且治疗是无副作用，安全可靠的
截止到目前，已有多项治疗结果证明，干细胞在特定的情况下，可以分化形成具备功能活性的肝细胞，能够参与肝功能的修复和重建，实现对肝脏疾病有效治疗。而随着治疗的进一步深入，相信干细胞治疗将成为广大肝病患者的福音。未来，脐带来源的干细胞药物，将成为肝硬化的一种全新治疗方法。